Pessoas com HIVsão mais propensas a desenvolver doença hepática gordurosa se receberem tratamento antirretroviral que contenha um inibidor da integrase ou tenofovir alafenamida (TAF), descobriu um grupo de pesquisa alemão. A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) se desenvolve por meio do acúmulo de gordura no fígado.
Pessoas com diabetes e / ou massa corporal elevada têm maior probabilidade de desenvolver esteatose ou fígado gorduroso. Estima-se que uma em cada quatro pessoas na América do Norte e na Europa tenha doença hepática gordurosa, mas as estimativas de prevalência em pessoas com HIV variam enormemente. Uma pequena proporção de pessoas com doença hepática gordurosa desenvolve esteato hepatite não alcoólica (EHNA), um estado inflamatório que pode causar danos graves ao fígado (cirrose). EHNA aumenta o risco de desenvolver câncer de fígado (carcinoma hepatocelular), mas os riscos de progressão de doença hepática gordurosa não alcoólica para EHNA, para cirrose e câncer de fígado em pessoas com HIV não são claros.
A Dra. Jenny Bischoff e seus colegas do University Hospital Bonn realizaram um estudo de coorte prospectivo para investigar a prevalência de doença hepática gordurosa e fatores de risco para o desenvolvimento de doença hepática gordurosa em pessoas com HIV não co-infectadas com hepatite C. Entre outros fatores, eles queriam investigar se o ganho de peso associado ao tratamento antirretroviral aumentou o risco. O estudo recrutou pessoas vivendo com HIV com ingestão de álcool inferior a 30g por dia para homens e 20g por dia para mulheres, já que a ingestão elevada de álcool também é um fator de risco para danos ao fígado.
Trezentas e dezenove pessoas foram recrutadas e acompanhadas por uma média de três anos e meio. Os participantes tinham idade média de 45 anos e 77% eram do sexo masculino. Dezesseis por cento eram de origem africana e seis por cento de origem asiática. Os participantes foram diagnosticados com HIV em média nove anos antes do início do estudo e estavam em tratamento antirretroviral por uma média de oito anos.
Pesquisadores usaram a varredura de ultrassom Fibroscan para avaliar a rigidez e a esteatose do fígado em todos os participantes na entrada no estudo e nas visitas anuais. Eles também calcularam os escores de fibrose hepática usando a rigidez do fígado e medições laboratoriais e calcularam os escores do Fibroscan usando a rigidez do fígado e os níveis da enzima hepática AST para identificar os pacientes com maior risco de EHNA.
No início do estudo, 19% dos participantes estavam tomando um inibidor da integrase, 40% um inibidor da protease potenciado e 40% um inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo como parte de seu tratamento anti-retroviral. Oitenta e seis por cento tinham carga viral indetectável no início do estudo. Seis por cento dos participantes do estudo tinham diabetes tipo 2 no início do estudo, 20% tinham pressão alta e 46% já apresentavam algum grau de esteatose, incluindo 17,5% com esteatose grave e 13,8% com esteatose avançada.
Durante o período de acompanhamento, 20% dos participantes desenvolveram esteatose ou progrediram para um estágio mais avançado de esteatose. Entre os acompanhados por cinco anos, apenas 36% permaneceram sem esteatose no final do período do estudo, em comparação com 54% no início do estudo. A proporção com esteatose grave aumentou de 17,5% para 50% no mesmo período.
Trinta por cento de todos os participantes com esteatose no início do estudo experimentaram uma piora do grau de esteatose durante o período de acompanhamento. A análise de regressão mostrou que o sexo masculino e um índice de massa corporal acima de 23 kg / m2 foram significativamente associados ao desenvolvimento de esteatose, de modo que, enquanto 68% dos homens com IMC acima de 23 desenvolveram esteatose, apenas 25% das mulheres com IMC acima de 23 desenvolveram.
Como quase todos os participantes estavam tomando TDF, TAF e / ou um inibidor de integrase, os pesquisadores realizaram uma análise multivariável para identificar outros fatores de risco – incluindo exposição ao medicamento – que estavam associados ao desenvolvimento de esteatose. O risco de desenvolver esteatose foi mais de sete vezes maior em pessoas com diabetes tipo 2 (taxa de risco 7,6, intervalo de confiança de 95% 2,31-24,98, p <0,001) do que aqueles sem.
O risco também foi elevado em pessoas que tomaram tenofovir alafenamida (HR 5,07, IC 95% 2,36-10,89, p <0,001), um inibidor da integrase (HR 2,35, IC 95% 1,37-4,04, p = 0,002) e aqueles com sempre a contagem de CD4 abaixo de 200 (HR 2,87, IC 95% 1,54-5,32, p <0,001). Maior esteatose de índice de massa corporal (HR 2,61, IC 95% IC 95% 1,38-4,93, p = 0,003) e maior rigidez hepática (HR 2,41, IC 95% 1,10-5,74, p = 0,048) também aumentaram o risco de desenvolver esteatose. Além de ter um risco maior de desenvolver esteatose, os participantes que tomam TAF ou um inibidor de integrase desenvolveram esteatose mais rapidamente ou experimentaram uma progressão mais rápida do que pessoas que tomam outros medicamentos.
Pessoas que tomam TAF ou inibidores de integrase também tiveram um risco maior de progressão para EHNA, mostrado por mudanças no escore do Fibroscan durante o acompanhamento. Além disso, eles tinham um risco maior de ganho de peso de pelo menos 5% ou 10% em comparação com pessoas que não tomavam esses medicamentos. Os participantes que tomaram tenofovir disoproxil fumarato (TDF) tiveram um risco significativamente menor de desenvolver esteatose ou experimentar progressão da esteatose em comparação com pessoas que não tomaram a droga (HR 0,28, IC 95% 0,12-0,64) e um risco menor de progressão para EHNA.
Eles também tinham um risco menor de ganho de peso de pelo menos 5% ou 10% em comparação com pessoas que não tomavam TDF. Os pesquisadores do estudo concluem que o ganho de peso associado aos regimes anti-retrovirais e o desenvolvimento de esteatose estão ligados e que o TDF pode desempenhar um papel na proteção contra o ganho de peso e a esteatose. Eles recomendam que as pessoas com HIV com índice de massa corporal acima de 23, e qualquer pessoa que esteja tomando TAF ou um inibidor de integrase, devem se submeter à triagem Fibroscan e outros testes para estabelecer a extensão do dano hepático. Eles também recomendam que o algoritmo atual da European Aids Clinical Society para Doença Esteatótica Não Alcoólica do Fígado seja revisado à luz dessas evidências.
Fonte: Aidsmap
