Possível sinergia entre SARS-CoV-2 e HIV na supressão de células CD4

Pessoas com HIV que desenvolveram Covid-19 durante a segunda onda da pandemia da África do Sul em 2021 eram mais propensas a ter uma doença grave do que as pessoas HIV-negativas e mais propensas do que as pessoas com HIV na primeira onda a apresentar contagens de CD4 baixas e outras formas imunológicas de distúrbios, relatam pesquisadores sul-africanos na revista eLife.

Os pesquisadores dizem que seus resultados sugerem que a variante Beta do Sars-CoV-2 que predominou na segunda onda de Covid-19 da África do Sul leva a doenças mais graves em pessoas com HIV porque essa variante interage com o HIV para esgotar as células CD4 essenciais para o controle viral e promover uma resposta inflamatória mais severa.

O HIV causa desregulação imunológica ao esgotar as células T CD4 e interromper as funções das células B críticas para as respostas dos anticorpos. Esses elementos do sistema imunológico também desempenham um papel importante nas respostas ao Sars-CoV-2. Quando os linfócitos T estão esgotados ou os níveis de neutrófilos estão altos devido à inflamação, as pessoas apresentam proporções mais altas de neutrófilos para linfócitos. Uma alta proporção de neutrófilos para linfócitos significa que a resposta inflamatória ao Sars-CoV-2 está tendo um efeito supressor nas respostas imunes celulares necessárias para controlar uma infecção viral. Altas contagens de neutrófilos e uma alta proporção de neutrófilos para linfócitos estão associadas a resultados graves de Covid-19, como na pneumonia.

No entanto, o que não está claro é se uma contagem baixa de células CD4 aumenta o risco de Covid-19 grave, como alguns estudos sugerem, se a resposta do sistema imunológico a diferentes variantes do Sars-CoV-2 é afetada pelo HIV e se a variante infectante tem um impacto nos parâmetros imunológicos relacionados ao HIV, como contagem de CD4, potencialmente aumentando o risco relacionado ao HIV de um resultado grave.

Baixas contagens de CD4 em pessoas com HIV na África do Sul durante a segunda onda de COVID-19 

Para investigar essas questões, pesquisadores do Africa Health Research Insititute e da Universidade de KwaZulu-Natal analisaram os resultados do Covid-19 em uma coorte de 236 pessoas com diagnóstico de infecção por Sars-CoV-2 em três hospitais em Durban.Os participantes foram inscritos entre junho de 2020 e maio de 2021, uma mediana de 11 dias após o início dos sintomas.

Os participantes do estudo foram testados para Sars-CoV-2 por swab nasofaríngeo e orofaríngeo semanalmente durante o primeiro mês e, em seguida, em intervalos de três meses para avaliar a eliminação viral ou reinfecção após o diagnóstico inicial. Amostras de sangue para avaliação dos parâmetros relacionados ao HIV foram coletadas em cada visita do estudo.

Todos foram internados no hospital, embora 14% fossem assintomáticos (eles se apresentaram no hospital para teste porque um contato próximo tinha Covid-19). Seis por cento dos participantes do estudo morreram e 26% necessitaram de oxigênio suplementar.

Trinta e nove por cento da coorte viviam com HIV; deste grupo, 28% tinham carga viral detectável e a contagem média de CD4 era 464. Doze por cento não tinham medicamentos antirretrovirais detectáveis ​​no sangue. Pessoas com HIV estavam em tratamento antirretroviral por uma média de nove anos. A contagem média de CD4 foi significativamente mais baixa em pessoas com HIV (464) do que em pessoas HIV-negativas (887) e um quarto das pessoas com HIV tinha contagens de CD4 abaixo de 200 (p <0,0001).

As comorbidades subjacentes (hipertensão ou diabetes) foram significativamente menos comuns em pessoas com HIV, mas nove por cento das pessoas com HIV tinham tuberculose ativa quando hospitalizadas.

Embora as pessoas com HIV fossem mais propensas a precisar de oxigênio suplementar devido ao Covid-19 (34% vs 21%, p = 0,024), a taxa de mortalidade era quase idêntica em pessoas com HIV e pessoas HIV-negativas.

Pessoas com HIV que precisaram de oxigênio suplementar eram significativamente mais jovens e menos propensas a ter hipertensão ou diabetes do que as pessoas HIV negativas. Tanto as pessoas com HIV como as pessoas HIV negativas que precisavam de oxigênio tinham contagens de CD4 substancialmente mais baixas do que a mediana do seu grupo (339 vs 887 em pessoas HIV-negativas e 277 vs 464 em pessoas com HIV).

Embora as pessoas com HIV não fossem mais propensas a precisar de oxigênio suplementar do que as pessoas HIV-negativas durante a primeira onda da pandemia (que atingiu o pico em julho de 2020), elas tinham quatro vezes mais probabilidade do que as pessoas HIV-negativas de precisar dele durante a segunda onda (que atingiu o pico em janeiro de 2021). A proporção de pessoas com HIV que necessitaram de oxigênio suplementar dobrou na segunda onda, de 24% para 57% (p = 0,0025).

No geral, as pessoas com HIV internadas no hospital na segunda onda tiveram uma frequência maior de medições de carga viral acima de 200 cópias / ml nas visitas de acompanhamento em comparação com a primeira onda e eram mais propensas a não ter medicamentos antirretrovirais detectáveis. Mas as pessoas com carga viral não suprimida não eram mais propensas a precisar de oxigênio suplementar do que as pessoas com carga viral suprimida.

No entanto, quando os pesquisadores analisaram a gravidade da doença na segunda onda pela contagem de CD4, eles descobriram que as pessoas que morreram ou precisaram de oxigênio suplementar tinham contagens de CD4 significativamente mais baixas (uma contagem média de 92 contra 432 em pessoas que apresentaram doença leve). A contagem de CD4 em pessoas com HIV se recuperou após a eliminação da Sars-CoV-2, enquanto houve pouca diferença na contagem de CD4 antes e depois da eliminação do vírus em pessoas HIV-negativas. O aumento na contagem de CD4 não foi explicado pela melhoria do acesso ao tratamento antirretroviral, uma vez que a proporção de pessoas que tinham HIV não suprimido permaneceu a mesma antes e depois da eliminação viral.

Um padrão semelhante foi evidente na proporção neutrófilos-linfócitos. Uma elevada proporção de neutrófilos-linfócitos foi associada a doenças mais graves em pessoas com HIV, a elevação da proporção foi maior em pessoas com HIV durante a segunda onda de Covid-19 e a proporção diminuiu após a depuração viral. Esses padrões não foram observados em pessoas HIV-negativas.

Os pesquisadores também analisaram os perfis das células imunológicas em pacientes da primeira onda e encontraram algumas evidências de que as populações de células CD4 e CD8 exibiam características diferentes em pessoas com HIV em comparação com pessoas HIV-negativas, incluindo maior ativação de células T em pessoas com HIV. Um segundo grupo sul-africano relatou no início deste ano que as pessoas com HIV freqüentemente não conseguiam apresentar uma resposta de células CD4 ao Sars-CoV-2, especialmente aqueles com tuberculose ativa.

Os pesquisadores afirmam que a falta de relação entre a gravidade da doença e a viremia do HIV, juntamente com a associação de altas taxas de neutrófilos-linfócitos e baixas contagens de CD4 com a gravidade da doença em pessoas com HIV, sugere uma sinergia entre o Sars-CoV-2 e o HIV na supressão do número de células CD4. Como essas mudanças ocorrem, e suas consequências para a imunidade de longo prazo contra a infecção por Sars-CoV-2 e a resposta à vacina, requerem uma investigação mais aprofundada, concluem os pesquisadores.

Baixas contagens de CD4 em pessoas com HIV internadas no hospital com Covid-19 no Malawi

Um segundo grupo de pesquisa no sul da África, na clínica Lighthouse em Lilongwe, Malawi, também relatou contagens baixas de CD4 em pessoas com HIV hospitalizadas com Covid-19. O Dr. Tom Heller e colegas, em uma carta ao Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, descrevem suas observações em 46 pessoas com HIV internadas no hospital com Covid-19 em agosto de 2021.

Sessenta e três por cento estavam em tratamento antirretroviral há pelo menos seis meses, 37% foram diagnosticados com HIV na admissão ou nos seis meses anteriores. Setenta e cinco por cento dos pacientes recém-diagnosticados e 67% daqueles já em TARV tinham contagens de CD4 abaixo de 200 quando hospitalizados, apesar de 90% terem cargas virais suprimidas.

Em comparação, um grupo de controle de 27 pessoas consecutivas HIV-negativas admitidas no hospital com Covid-19 apresentou contagens de CD4 significativamente mais altas (uma mediana de 318 vs 184 em pessoas com HIV em TARV, p = 0,00034). Os médicos concluem que uma investigação imunológica mais intensiva é necessária para compreender a interação entre o HIV e o Sars-CoV-2.

Eles também alertam que as pessoas com HIV internadas em hospitais com Covid-19 precisam de cuidados abrangentes para o HIV, uma vez que contagens baixas de CD4 representam um risco de infecções oportunistas. Em sua coorte, três pessoas em tratamento anti-retroviral testaram positivo para tuberculose e um paciente recentemente diagnosticado apresentou resultado positivo para meningite criptocócica.

Fonte: Aidsmap