A injeção de cabotegravir e rilpivirina de ação prolongada no músculo da coxa levou a efeitos colaterais leves e a um perfil farmacocinético comparável ao das injeções padrão nas nádegas, de acordo com um estudo apresentado na 24ª Conferência Internacional de Aids (Aids 2022), em Montreal. Outra equipe de pesquisa descobriu que uma formulação de maior concentração de cabotegravir injetável tinha segurança semelhante e produzia níveis de droga comparáveis ​​aos da versão atual.

Ambos os estudos podem ajudar a abrir caminho para a autoadministração de cabotegravir mais rilpivirina para tratamento do HIV ou cabotegravir sozinho para PrEP (medicação regular para prevenir a infecção pelo HIV), o que poderia superar uma das principais barreiras para uma adoção mais ampla dos agentes de ação prolongada.

O cabotegravir injetável, um inibidor experimental da integrase da ViiV Healthcare, mais a rilpivirina, da Janssen, é o primeiro regime antirretroviral completo que não requer pílulas diárias. Na Europa, as duas injeções são marcadas como Vocabria e Rekambys, respectivamente . Na América do Norte e na Austrália, os dois medicamentos são embalados juntos, com a marca Cabenuva.

Atualmente, eles envolvem duas injeções intramusculares separadas nas nádegas administradas por um profissional de saúde. Conforme relatado anteriormente , os estudos de fase III ATLAS e FLAIR mostraram que as injeções duplas de cabotegravir e rilpivirina levaram à supressão viral sustentada tanto para pessoas com experiência em tratamento que mudaram de um regime oral padrão quanto para aqueles que iniciaram terapia antirretroviral (ART) pela primeira vez . O estudo ATLAS-2M de acompanhamento mostrou que o cabotegravir mais rilpivirina administrado a cada dois meses funciona tão bem quanto a dosagem mensal.

Os participantes desses estudos geralmente expressaram um alto nível de satisfação com as injeções de ação prolongada e disseram que as preferiam às pílulas diárias. Mas as pessoas que usam esse regime devem visitar um profissional de saúde 6 ou 12 vezes por ano – mais frequentemente do que aqueles em um regime oral estável exigem monitoramento da carga viral.

Embora os estudos de implementação (incluindo alguns patrocinados pela ViiV) pareçam mostrar que pacientes e provedores podem se adaptar a visitas clínicas regulares para administração de injeções, a adesão ao tratamento de ação prolongada e à PrEP tem sido baixa até agora. Permitir que as pessoas façam as injeções em casa pode tornar essa opção mais atraente.

No primeiro estudo, o Dr. Kelong Han da GlaxoSmithKline (empresa-mãe da ViiV) e colegas avaliaram a farmacocinética (PK) e a tolerabilidade da administração de doses padrão de cabotegravir e rilpivirina na parte externa da coxa em vez das nádegas. Isso pode permitir a autoadministração e oferecer um local de injeção alternativo nos casos em que as injeções nas nádegas são inviáveis ​​ou intoleráveis.

O estudo incluiu 15 voluntários saudáveis ​​HIV-negativos, seis dos quais eram mulheres; um retirou-se precocemente devido à gravidez. A idade mediana foi de 33 anos, e brancos e negros estavam igualmente representados.

Após um período de introdução oral usando pílulas de cabotegravir e rilpivirina, os participantes receberam uma dose de 600mg de cabotegravir e uma dose de 900mg de rilpivirina – as doses padrão ao usar o esquema a cada dois meses – administrada no músculo lateral da coxa (vastus lateralis) . Os dados de acompanhamento foram coletados por um ano.

Os pesquisadores analisaram os parâmetros farmacocinéticos, incluindo a concentração máxima do medicamento alcançada, concentração mínima (nível mais baixo entre as doses), concentração em 4 semanas e “área sob a curva”, uma medida da exposição total ao medicamento. Após as injeções na coxa, os participantes tiveram concentrações de drogas bem acima dos níveis ativos e dentro da faixa observada com injeções nas nádegas.

No geral, os eventos adversos foram comuns, na maioria das vezes reações no local da injeção, como dor, inchaço, endurecimento (dureza) ou vermelhidão. Outros efeitos colaterais, como calafrios, dor de cabeça e insônia, foram incomuns, relatados por três pessoas, e não houve eventos adversos graves.

Todos relataram dor no local da injeção e cerca de metade relatou endurecimento ou inchaço. Estes foram geralmente leves (79%) ou moderados (15%) e duraram em média 8 dias. Os pesquisadores observaram que o nível de dor foi maior logo após as injeções de rilpivirina em comparação com as injeções de cabotegravir.

Esses achados “apóiam a avaliação adicional de injeções intramusculares na coxa em populações-alvo”, concluíram.

No segundo estudo, o Dr. Paul Benn da ViiV Healthcare e colegas avaliaram a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma formulação de alta concentração de cabotegravir, novamente em voluntários saudáveis ​​HIV-negativos.

Atualmente, as pessoas no esquema mensal de tratamento recebem uma dose de 400mg de cabotegravir e uma dose de 600mg de rilpivirina a cada quatro semanas, enquanto as do esquema bimestral recebem uma dose de 600mg de cabotegravir – também a dose usada para PrEP – e 900mg de rilpivirina a cada oito semanas. No entanto, as injeções mensais vêm em frascos de 2ml, enquanto as injeções a cada dois meses vêm em frascos de 3ml, então a dose real de cabotegravir é de 200mg/ml em ambos os casos.

A formulação experimental de cabotegravir é de 400mg/ml, o que significa duas vezes mais droga ativa por volume. Foi desenvolvido para dar suporte a doses menos frequentes ou autoadministração potencial por meio de injeções subcutâneas (sob a pele) ou na coxa.

Após uma introdução oral, quatro coortes receberam duas injeções mensais contendo várias doses (200-600mg) da formulação de 400mg/ml administrada como uma injeção intramuscular nas nádegas ou coxa lateral ou como uma injeção subcutânea no abdômen. Uma quinta coorte recebeu uma única dose maior (800mg) nas nádegas para explorar o potencial de administração uma vez a cada três meses, o que reduziria as visitas clínicas para quatro por ano. Em cada coorte, alguns participantes receberam a formulação padrão de 200mg/ml para comparação.

Os 88 participantes tinham uma idade média de aproximadamente 34 anos e cerca de 40% eram mulheres. Cerca de metade eram brancos e um terço eram pretos. A demografia variou um pouco entre as coortes. Quatorze pessoas (16%) apresentaram índice de massa corporal indicando obesidade.

O pôster descreveu vários parâmetros farmacocinéticos, incluindo a concentração máxima do medicamento, concentração mínima, concentração em 4 semanas, meia-vida terminal (o tempo para a concentração cair para metade do seu nível original) e taxa de absorção.

No geral, os parâmetros farmacocinéticos normalizados para a formulação de 400 mg/ml foram semelhantes em todos os níveis de dose e vias de administração. No entanto, a meia-vida foi 62% menor e a taxa de concentração foi 160% maior quando comparada com a formulação padrão de 200mg/ml. Os pesquisadores disseram que a formulação de maior concentração foi absorvida mais rapidamente, resultando em uma meia-vida mais curta. A administração a cada 4 semanas resultou em concentrações plasmáticas da droga dentro da faixa observada com a formulação padrão, mas foi previsto que intervalos de dose mais longos exigiriam um volume de dose alto que os pesquisadores consideraram “impraticável”.

Aqui também, a maioria dos participantes experimentou reações no local da injeção, como dor, inchaço, endurecimento ou vermelhidão, mas geralmente eram leves e transitórias. Inchaço, endurecimento e nódulos foram mais comuns após administração abdominal subcutânea em comparação com jabs intramusculares. Doze pessoas tiveram eventos adversos graves (grau 3) e cinco pessoas interromperam o estudo após a primeira injeção por esse motivo. Outros tipos de eventos adversos foram incomuns. No geral, os pesquisadores concluíram que os perfis de segurança das formulações de 400mg/ml e padrão de 200mg/ml foram semelhantes.

Os escores de dor relatados foram mais altos no dia 5 após uma injeção. As pontuações foram “um pouco mais altas” para injeções na coxa ou no abdômen em comparação com as injeções nas nádegas, mas os pesquisadores alertaram que os números eram pequenos. Apesar da dor da injeção ser comum, a maioria dos participantes a classificou como apenas um pouco incômoda e a maioria a considerou aceitável.

A formulação de 400mg/ml de cabotegravir “poderia expandir as opções para ART injetável de ação prolongada, e esses dados provisórios de segurança e farmacocinética suportam uma avaliação clínica adicional”, concluíram os pesquisadores.

Redação da Agência de Notícias da Aids com informações do site AidsMap