Conclusões * O rebote do HIV ocorreu 72 semanas após ATI * HIV emergente com distintos perfis de gag e V3 * Reemergência de cepas antigas de uma coinfecção dupla anterior? * Superinfecção com uma nova cepa? * Evolução do HIV? * Mais trabalho de sequenciação e resposta específica de Ab a cepas distintas sob investigação

Um homem brasileiro que no verão passado não tinha nenhuma evidência de HIV remanescente após mais de 15 meses sem terapia antirretroviral mais uma vez teve carga viral detectável alguns meses depois, de acordo com um relatório apresentando na semana passada na Conferência virtual sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI). O trabalho está em andamento para determinar se ele experimentou rebote viral ou reinfecção.

O caso foi relatado com muito alarde na Conferência Internacional de Aids, em 2020, com alegações de que o homem poderia ser a primeira pessoa a alcançar uma cura funcional sem um transplante de células-tronco.

Até agora, duas pessoas parecem ter sido curadas do HIV após receberem transplantes de medula óssea para tratar o câncer avançado. Ambos receberam células-tronco de um doador com uma rara mutação genética conhecida como CCR5-delta-32, que impede a maioria dos tipos de HIV de entrar nas células.

Timothy Ray Brown, anteriormente conhecido como o ‘paciente de Berlim ‘, não tinha nenhuma evidência de HIV competente para replicação em qualquer parte de seu corpo por mais de 13 anos; Brown morreu em setembro passado devido a uma recaída de leucemia. No último relatório, o segundo homem, Adam Castillejo, apelidado de ‘paciente de Londres’ , ainda não tinha vírus detectável depois de mais de três anos sem terapia anti-retroviral.

Mas os transplantes de células-tronco são muito perigosos para pessoas que não precisam deles para tratar um câncer fatal. Além do mais, a intervenção intensiva e cara provavelmente não poderia ser ampliada o suficiente para torná-la viável para milhões de pessoas vivendo com HIV em todo o mundo.

Conforme relatado pelo aidsmap.com em julho passado, o ‘paciente de São Paulo’ de 35 anos foi participante de um ensaio clínico que avaliou vários regimes de drogas intensificados em um esforço para reduzir o tamanho do reservatório do HIV – considerado a chave para um cura funcional, ou a capacidade de permanecer sem antirretrovirais por longo prazo sem rebote viral.

O homem foi diagnosticado com HIV em outubro de 2012. Em um ponto, sua carga viral atingiu mais de 20.000, indicando que ele não era um controlador de elite natural. Quando ele entrou no estudo em setembro de 2015, ele tinha supressão viral em tratamento por mais de dois anos.

Dois antirretrovirais adicionais – o inibidor da integrase dolutegravir e o inibidor de entrada do HIV maraviroc foram adicionados ao seu regime de três medicamentos padrão junto com nicotinamida, uma forma de niacina ou vitamina B3. Ele permaneceu nesta combinação de cinco drogas por 48 semanas, em seguida, voltou à terapia padrão.

Em março de 2019, o homem iniciou uma interrupção do tratamento monitorada de perto. No Aids 2020, o Dr. Ricardo Diaz, da Universidade de São Paulo, relatou que mais de 15 meses depois, o homem continuava a ter HIV indetectável. Além disso, o nível de anticorpos do homem diminuiu continuamente, caindo o suficiente para que um teste rápido de anticorpos se tornasse negativo.

Na época, esse homem era o único dos cinco participantes do ensaio tratado com esse regime intensificado que ainda apresentava supressão viral após interromper o tratamento.

“O fato de ser um único caso sugere que isso pode não ser real”, disse o Dr. Steven Deeks, da Universidade da Califórnia em San Francisco, a aidsmap.com na época. “Sabemos que algumas pessoas podem alcançar o que parece ser a remissão apenas com os antirretrovirais. Pode ser simplesmente uma pessoa que teve sorte com os antirretrovirais”.

Infelizmente, a sorte do paciente de São Paulo acabou não muito depois.

Como Diaz relatou no CROI, a equipe de pesquisa continuou a monitorar a carga viral do homem e examinou amostras de sangue armazenadas para analisar respostas imunológicas mediadas por células e outros parâmetros.

Enquanto o homem estava no regime intensificado, ele mostrou respostas crescentes das células T contra as proteínas do envelope do HIV e Gag, a principal proteína estrutural do HIV. Mas essas respostas mediadas por células “desapareceram progressivamente” em paralelo com o declínio dos anticorpos específicos para o HIV após a interrupção do tratamento.

Em setembro de 2020, o homem foi diagnosticado com sífilis secundária. Naquela época, sua carga viral ainda estava abaixo do limite de detecção. Mas em 10 de novembro – 72 semanas após a interrupção do tratamento – ele apresentou sintomas como febre, calafrios, dor de cabeça e diarréia, e descobriu-se que ele tinha uma carga viral superior a 6.300 cópias. Seus anticorpos contra o HIV também começaram a aumentar nessa época. No início de dezembro, ele iniciou um esquema padrão baseado em dolutegravir e, em 1º de janeiro, sua carga viral estava novamente indetectável.

A cepa emergente de HIV tinha diferenças genéticas no envelope e nas proteínas Gag em comparação com a cepa de linha de base, e a razão para isso ainda não está clara. As possibilidades incluem evolução viral dentro do corpo do paciente, reinfecção com uma nova cepa ou ressurgimento de “cepas antigas” de infecção dupla anterior, sugeriu Diaz, embora tenha acrescentado que pessoalmente não acredita que a mudança se deva à evolução.

Sequenciamento genético adicional e análise de respostas de anticorpos estão em andamento em um esforço para determinar se o homem experimentou um verdadeiro rebote viral ou reinfecção.

Fonte: AidsMap