Embora dois regimes de medicamentos antirretrovirais tenham se mostrado igualmente eficazes na supressão do HIV, a pílula combinada Biktarvy (bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida) fez um trabalho melhor na supressão do vírus da hepatite B (HBV) em pessoas com coinfecção HIV/HBV, de acordo com a pesquisa apresentada na sexta-feira na 24ª Conferência Internacional de Aids (Aids 2022) em Montreal.

“Além disso, o Biktarvy parecia produzir respostas mais profundas associadas a uma cura funcional para a hepatite B”, informou a Dra. Anchalee Avihingsanon, da HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration (HIV-NAT – Colaboração de Pesquisa Holanda Austrália Tailândia ) e do Thai Red Cross AIDS Research Centre (Centro de Pesquisa sobre AIDS da Cruz Vermelha Tailandesa).

HIV e HBV são transmitidos por vias semelhantes e muitas pessoas carregam ambos os vírus. Em todo o mundo, cerca de 8% das pessoas que vivem com HIV também têm HBV, mas isso pode chegar a 25% em partes da Ásia e da África. Avihingsanon observou que as epidemias emergentes de HIV em áreas com altas taxas de hepatite B estão levando a um número crescente de pessoas com coinfecção HIV/HBV.

Ao longo de anos ou décadas, a hepatite B crônica pode levar a doenças hepáticas graves, incluindo cirrose, câncer de fígado e a necessidade de transplante de fígado. Pessoas com coinfecção por HIV e HBV experimentam uma progressão mais rápida da doença hepática, em média, e correm maior risco de complicações graves em comparação com aquelas com hepatite B isolada.

“Este ainda é um problema muito importante, particularmente na Ásia, e o curso clínico da hepatite B em pessoas vivendo com HIV é marcado pela progressão acelerada da doença hepática”, disse Sharon Lewin, presidente eleita da International Aids Society, do Peter Doherty Institute for Infection e Imunity em Melbourne (Instituto Peter Doherty para Infecção) em um briefing de mídia sobre a Conferência Aids 2022.

Certos antirretrovirais usados ​​para tratar o HIV – lamivudina, emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e tenofovir alafenamida (TAF) – também são ativos contra o HBV. Eles são componentes de várias coformulações antirretrovirais amplamente utilizadas. As diretrizes de tratamento recomendam que as pessoas com coinfecção por HIV e HBV incluam esses medicamentos duplamente ativos em seu regime.

O tratamento antiviral para a hepatite B suprime a replicação do HBV, o que pode reduzir a inflamação do fígado e trazer os níveis de enzimas hepáticas de volta ao normal. O tratamento, às vezes, pode levar à perda de antígenos da hepatite B e à produção de anticorpos (soroconversão), mas isso é muito menos comum. A perda do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) é considerada uma cura funcional.

O estudo ALLIANCE comparou:

  • bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamida (B/FTC/TAF ou Biktarvy), tomados como um único comprimido uma vez ao dia, versus
  • dolutegravir mais emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF; Truvada e equivalentes genéricos), tomados em dois comprimidos uma vez ao dia.

Os dois braços do estudo, portanto, diferiram nos inibidores da integrase que receberam (bictegravir ou dolutegravir); na versão do tenofovir que receberam (o TAF mais recente ou o TDF mais antigo); e na carga da pílula.

Este estudo de fase III envolveu 243 pessoas com coinfecção HIV/HBV, principalmente na Tailândia, China ou Malásia, que não haviam sido previamente tratadas para HIV ou hepatite B. A maioria eram homens, cerca de 90% eram asiáticos e a idade média era de cerca de 32 anos.

Cerca de 80% foram positivos para o antígeno da hepatite B ‘e’ (HBeAg). No início do estudo, eles tinham uma carga viral de RNA do HIV de 500 ou superior e uma carga viral de DNA do VHB de pelo menos 2.000. A contagem mediana de CD4 era bastante baixa, em aproximadamente 240, e 40% caiu abaixo de 200. Seu HIV não era resistente à emtricitabina ou tenofovir, e tinham função renal adequada (um critério para pessoas que tomam TDF). Os participantes foram igualmente randomizados para receber B/FTC/TAF ou dolutegravir mais FTC/TDF. O desfecho primário foi a supressão viral de HIV e HBV em 48 semanas, com tratamento continuado por 96 semanas.

Ambos os regimes foram altamente eficazes na supressão do HIV, como visto em estudos anteriores de pessoas com HIV sozinho. Depois de 48 semanas, 95,0% das pessoas que tomaram B/FTC/TAF e 91,0% das que tomaram dolutegravir mais FTC/TDF tinham uma carga viral de HIV abaixo de 50.  Os ganhos de células CD4 foram 200 e 175, respectivamente. A supressão viral do HBV foi menos comum, e B/FTC/TAF mostrou-se superior ao dolutegravir mais TDF/FTC: 63,0% e 43,4%, respectivamente, tinham DNA do HBV abaixo de 29, uma diferença estatisticamente significativa.

A evolução temporal do declínio do DNA do VHB foi semelhante em ambos os grupos.  Entre os participantes que eram HBeAg positivos na linha de base, 25,6% no braço B/FTC/TAF experimentaram perda de HBeAg em 48 semanas, em comparação com 14,4% no grupo dolutegravir mais FTC/TDF. A soroconversão de HBeAg também foi maior no grupo B/FTC/TAF, 23,3% vs 11,3%, respectivamente.  A última diferença foi estatisticamente significativa em 48 semanas, informou Avihingsanon. Os declínios no antígeno de superfície da hepatite B foram menos comuns: 12,6% no braço B/FTC/TAF e 5,8% no grupo dolutegravir mais FTC/TDF alcançaram perda de HBsAg em 48 semanas e 8,4% vs 3,3%, respectivamente, experimentaram soroconversão de HBsAg .

Embora as taxas de perda de HBsAg e soroconversão tenham sido numericamente maiores no braço B/F/TAF, as diferenças não atingiram significância estatística em 48 semanas.As pessoas que tomaram B/FTC/TAF foram mais propensas do que aquelas no grupo dolutegravir mais FTC/TDF (73,3% vs 55,3%, respectivamente) a apresentar normalização das enzimas hepáticas ALT, mas novamente a diferença não foi significativa em 48 semanas. Sete e quatro participantes, respectivamente, experimentaram surtos de ALT, explosões de inflamação do fígado que podem ser um precursor da perda de HBsAg.

Observando a resistência aos medicamentos para o HIV, três pessoas que não alcançaram a supressão do HIV no grupo B/FTC/TAF e quatro no grupo dolutegravir mais FTC/TDF preencheram os critérios para teste de resistência. Uma pessoa no último grupo apresentou resistência aos NRTI, mas nenhuma mostrou evidência de resistência ao inibidor da integrase. O tratamento foi geralmente seguro e bem tolerado, disse Avihingsanon.

A frequência de eventos adversos relacionados ao medicamento foi semelhante nos braços B/FTC/TAF e dolutegravir mais FTC/TDF (24% vs 27%, respectivamente), assim como anormalidades laboratoriais graves (34% vs 31%). O evento adverso relacionado ao medicamento mais comum em ambos os grupos foi ganho de peso, relatado por 6% e 7%, respectivamente. Isso é digno de nota porque em estudos anteriores o TAF foi associado ao ganho de peso e o TDF à perda de peso. Aumentos de colesterol total e LDL foram incomuns, mas observados com mais frequência no grupo B/FTC/TAF.

Eventos adversos graves relacionados a medicamentos foram raros em ambos os grupos, 5% e 1%, respectivamente. Apenas uma pessoa com câncer de fígado no braço B/FTC/TAF descontinuou a terapia devido a eventos adversos emergentes do tratamento. Com base nesses resultados, os pesquisadores concluíram que o tratamento inicial com B/FTC/TAF não era inferior ao dolutegravir mais FTC/TDF quando se tratava de supressão do HIV. B/FTC/TAF foi associado a uma taxa mais alta de soroconversão HBeAg, com diferenças numericamente maiores, mas não estatisticamente significativas, na perda de HBeAg, perda de HBsAg ou soroconversão e normalização de ALT.

B/FTC/TAF “é um tratamento seguro e eficaz” para pessoas com co-infecção por HIV e HBV, disse Avihingsanon. Comentando os resultados, Lewin observou que a soroconversão do HBeAg é um marcador de sucesso no tratamento da hepatite B. “Estas são descobertas importantes não apenas para as pessoas que vivem com HIV, mas para o tratamento da hepatite B em geral”.

Fonte: Aidsmap