A PrEP administrada como uma injeção a cada oito semanas foi mais eficaz na prevenção do HIV do que a PrEP oral, confirmaram os pesquisadores na 23ª Conferência Internacional da Aids (AIDS 2020: Virtual) nesta terça-feira (7). As descobertas foram anunciadas originalmente há dois meses, quando o estudo HPTN083 foi encerrado precocemente, porque havia claramente menos infecções em pessoas que ofereciam PrEP injetável do que em pessoas que oferecem PrEP oral.

Na época, o número de pontos de dados coletados permitiu apenas aos pesquisadores dizer que o medicamento injetável era “não inferior” ao medicamento oral – em outras palavras, que, embora parecesse ter um desempenho melhor, não havia passado por um teste. limiar predeterminado, permitindo que os pesquisadores digam que era claramente superior. O objetivo desse limite é evitar a possibilidade de efeitos aleatórios.

Hoje, Raphael Landovitz, da Universidade da Califórnia, Los Angeles, e principal pesquisador do estudo HPTN 083, conseguiu dizer que as injeções bimensais do medicamento cabotegravir eram superiores, em termos de prevenção da infecção pelo HIV, às doses orais de uma pílula combinada de tenofovir disoproxil fumarato mais emtricitabina (a conhecida pílula azul cujo nome de marca é Truvada .)

Ao todo, foram 4.566 pessoas no estudo, randomizadas para receber injeções de cabotegravir mais um placebo Truvada ou pílulas Truvada reais, além de uma injeção simulada. Para evitar qualquer chance de efeitos colaterais que não pudessem ser revertidos facilmente nas pessoas que receberam as injeções, as pessoas tomaram pílulas orais de cabotegravir (ou placebos) por cinco semanas antes da primeira injeção.

Há uma descrição mais detalhada do estudo em nosso artigo anterior , mas vale a pena repetir que dois terços da população estudada tinha menos de 30 anos; que 567 participantes (12,4%) eram mulheres trans; e que metade do contingente americano (844 pessoas ou 18,5% de toda a população do estudo) se definiu como negra.

Os números de eficácia anunciados hoje foram de um total de 52 infecções por HIV em 6385 pessoas-ano no estudo. Isso equivale a uma incidência anual de 0,81% ou uma infecção por ano em cada 123 pessoas.

Havia 39 infecções em pessoas que tomavam as pílulas de Truvada (incidência anual de 1,22%) e 13 infecções em pessoas que tomavam as infecções por cabotegravir (incidência de 0,41%). Isso significa que houve 66% menos infecções (não 69% como anunciado originalmente, devido a mais uma infecção observada no cabotegravir) em pessoas que receberam as injeções do que as pílulas.

O intervalo de confiança de 95% para o resultado – a declaração do grau de ‘imprecisão’ da descoberta – era que, se o mesmo estudo fosse repetido exatamente 20 vezes, o resultado devido a efeitos aleatórios variava de 38 % menos infecções no cabotegravir para 82% menos. O 38% menos é mais eficaz do que a eficácia de 25%, que foi o limiar de superioridade. Isso “definitiva e claramente” estabelece a superioridade das injeções, disse Landovitz.

É importante enfatizar que 66% não é a eficácia absoluta da PrEP injetável com cabotegravir. Isso significa que é 66% ainda mais eficaz que o Truvada . Uma razão é que as pessoas acham difícil manter 100% de adesão às pílulas. Em um subconjunto aleatório de pessoas que tomaram as pílulas e monitoraram os níveis de drogas, 75% apresentavam níveis consistentes com a dose diária, mas a droga não pôde ser detectada em 13% das pessoas testadas, sugerindo que elas raramente tomavam ou faziam longas pausas. . As injeções e as pílulas são altamente eficazes como PrEP, se tomadas conforme prescrito.

Soroconversões

Uma análise das 52 infecções, no entanto, mostra que a baixa adesão não pode ser a explicação para todas as infecções observadas. Nas pessoas randomizadas para as injeções de cabotegravir:

* Duas infecções eram infecções agudas pelo HIV que ocorreram quando os indivíduos tomaram seus primeiros comprimidos e não foram contadas na análise final.

* Cinco infecções ocorreram após um longo hiato de injeções, incluindo duas pessoas que nunca iniciaram injeções e duas que mudaram para Truvada em vez de injeções de cabotegravir devido a reações no local da injeção, uma após um longo intervalo.

* Três pessoas adquiriram o HIV durante o período inicial, quando estavam tomando pílulas de cabotegravir. É tentador atribuir isso a baixa adesão, mas até agora os níveis de medicamentos não foram medidos e não há evidências de baixa adesão por meio do auto-relato. Também é notável que ninguém no braço Truvada tenha sido infectado durante o período inicial.

* Isso deixa cinco pessoas que foram infectadas ao receber injeções de cabotegravir. Apenas um deles já estava atrasado para uma consulta para receber a injeção, e não no momento da infecção. No momento, portanto, não temos uma explicação para isso, e a pesquisa sobre os níveis e a resistência dos medicamentos foi adiada pelo COVID-19. As descobertas serão publicadas o mais rápido possível, disse Landovitz.

No entanto, algumas das infecções no Truvada também são difíceis de explicar. Três foram infectados antes do início, mas apenas sete foram infectados após perderem o acompanhamento ou após um longo intervalo. Isso deixa mais de 30 infecções que ocorreram em pessoas que, por auto-relato, tiveram boa adesão. Contudo, novamente, não saberemos sobre os níveis e a resistência dos medicamentos até que os resultados dos estudos nessas pessoas sejam publicados (os níveis dos medicamentos foram coletados em uma amostra aleatória, mas não necessariamente em quem foi infectado).

Efeitos colaterais

Em termos de segurança, muito mais pessoas que receberam cabotegravir relataram reações no local de injeção do que aquelas que receberam placebo, e esse foi o efeito colateral mais importante. Oitenta e um por cento dos receptores de cabotegravir relataram isso em comparação com 31% dos receptores de placebo. No entanto, essas taxas caíram com o tempo e caíram para 20 a 30% após as oito das 20 injeções, embora tenham diminuído para quase zero nos pacientes que receberam placebo. Como já relatado, apenas 2,2% das pessoas interromperam as injeções devido a efeitos colaterais.

Outros efeitos colaterais incluem uma taxa significativamente maior de diminuição da depuração da creatinina (uma medida da função renal) nos receptores de Truvada . Isso foi observado em 72% dos que tomaram Truvada, mas também em 68,5% dos que tomaram cabotegravir, portanto, embora estatisticamente significativa, a diferença real não foi grande. Nove por cento dos receptores de cabotegravir aumentaram a glicose no sangue em comparação com 5% dos receptores de Truvada e 5,4% apresentaram febre em comparação com 2,6% dos receptores de Truvada.

Os receptores de cabotegravir ganharam mais peso ao longo dos dois anos do que os pacientes de Truvada – uma média de 1,3 kg por ano versus 0,3 kg – mas é notável que isso seja causado por uma leve perda de peso nas pessoas que tomam Truvada no primeiro ano . Após a semana 40, o ganho de peso foi o mesmo, com um ganho de 1,08 e 1,07kg por ano, respectivamente, após esse ponto.

Houve uma incidência agregada anual de 27% de gonorréia e / ou clamídia nos participantes e 16% de incidência de sífilis, que não é tão alta quanto a observada em outros estudos, mas ainda indica quantidades significativas de sexo sem preservativo.

Redação da Agência de Notícias da Aids com informações do AIDSMap