A área do HIV já viu seus altos e baixos, mas raramente algo chegou com tanta esperança quanto o lenacapavir. Uma única dose do antiviral pode proteger contra a infecção pelo HIV por 6 meses inteiros — um escudo semelhante ao de uma vacina que pode reavivar o progresso contra a epidemia global do vírus da AIDS. Hoje, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o medicamento como preventivo contra o HIV. Mas, junto com a esperança, o momento traz temores de que o lenacapavir possa não chegar a todas as pessoas que mais poderiam se beneficiar dele.
A decisão da FDA abrirá caminho para uma implementação global. “A bola está começando a rolar para os outros países agora, porque outras aprovações dependem desta primeira aprovação”, afirma Beatriz Grinsztejn, pesquisadora de HIV na Fundação Oswaldo Cruz e pesquisadora principal de um dos dois ensaios clínicos globais nos quais o lenacapavir preveniu quase todas as infecções por HIV em mais de 4.000 pessoas.
Mas o lenacapavir, que foi o Revelação do Ano de 2024 da Science , chega em um momento em que o governo do presidente Donald Trump cortou a maioria dos programas de ajuda externa dos EUA, cortando bilhões de dólares para tratamento e prevenção do HIV. Sua proposta orçamentária para 2026 reduziria o financiamento do Plano de Emergência do Presidente para o Alívio da AIDS (PEPFAR) em um terço. “Todos nós tínhamos a expectativa de que o PEPFAR seria o principal impulsionador da implementação [global] do lenacapavir”, diz Grinsztejn. Agora, ela afirma, “outros atores precisam assumir a liderança”.
A Gilead Sciences, que desenvolveu o lenacapavir e o comercializará como Yeztugo, divulgou um comunicado de seu CEO dizendo, em parte: “Este é um dia histórico na luta de décadas contra o HIV. O Yeztugo é um dos avanços científicos mais importantes da nossa época e oferece uma oportunidade muito real para ajudar a acabar com a epidemia de HIV”. Mitchell Warren, que dirige a AVAC, uma organização sem fins lucrativos focada na prevenção do HIV, concorda que o lenacapavir representa uma “oportunidade notável” para novos avanços contra a epidemia. Embora as novas infecções tenham caído drasticamente desde o pico de 3,3 milhões em 1995, o progresso estagnou em cerca de 1,3 milhão de novas infecções em todo o mundo a cada ano.
As estratégias de prevenção do HIV, conhecidas como profilaxia pré-exposição (PrEP), nas quais medicamentos normalmente usados para tratar infecções são administrados a pessoas não infectadas, ainda não se concretizaram. Embora a adesão à PrEP tenha aumentado cerca de 20% ao ano em todo o mundo, ela ainda não é popular em muitas regiões de baixa renda com alta incidência de HIV. No total, estima-se que 3 milhões de pessoas em todo o mundo tomem um comprimido de PrEP diariamente, muito abaixo da meta de 21 milhões estabelecida pelas Nações Unidas.
Uma parte importante do problema reside no fato de que tomar uma pílula diária tem se mostrado difícil para muitas pessoas. Esse é um dos motivos pelos quais a injeção semestral de lenacapavir, desenvolvida pela Gilead, é tão promissora. Outro motivo é que ela pertence a uma nova classe de medicamentos que têm como alvo o capsídeo do HIV, a camada proteica que envolve seus genes. Os inibidores de capsídeo ainda não são amplamente utilizados no tratamento do HIV, portanto, se algumas cepas desenvolverem resistência ao lenacapavir, isso não prejudicaria amplamente os programas de tratamento.
“Este é o produto de prevenção mais transformador que tivemos em 44 anos desta epidemia”, afirma Warren. Mas ele acrescenta que uma forma de PrEP de longa duração existente serve como um alerta. Uma injeção de um composto chamado cabotegravir oferece 2 meses de proteção, mas apenas 15.000 pessoas em todo o mundo o recebem. Lançado em 2021, o cabotegravir custava inicialmente cerca de US$ 240 por ano, um preço muito alto para muitos países. A baixa demanda, por sua vez, manteve a produção baixa, prejudicando as economias de escala. Há uma chance de fazer melhor com o lenacapavir, afirma Warren. “Desta vez, temos que pensar grande, focar em gerar impacto, simplificar a administração, tornar a PrEP famosa e não ter medo de criar demanda.”
Há alguns sinais de que isso está acontecendo. A Gilead, que também comercializa comprimidos diários de PrEP e tem sido criticada por seus preços, já concedeu licenças para produzir o medicamento, sem royalties, a seis fabricantes de genéricos em todo o mundo. Essas empresas poderão vender o medicamento para 120 países de baixa renda. A transferência de tecnologia foi concluída no final do ano passado, afirma Jared Baeten, da Gilead. “Eles agora têm as informações necessárias para sintetizar tanto o ingrediente farmacêutico ativo quanto tudo, até chegar a um produto final estéril”, afirma.
Até que os genéricos cheguem, a Gilead fornecerá o medicamento sem lucro em países de baixa renda. Países de renda média, como Brasil ou Peru, que têm grandes epidemias de HIV e foram palco dos grandes ensaios clínicos com lenacapavir, não terão acesso aos genéricos. “Espero que haja uma maneira de termos acesso a este medicamento a um preço acessível”, diz Grinsztejn.
Em dezembro de 2024, o Fundo Global, uma parceria que financia programas de combate à AIDS, malária e tuberculose, anunciou que, juntamente com o PEPFAR, buscaria iniciar o tratamento com lenacapavir para 2 milhões de pessoas em países de baixa e média renda em 3 anos. O esforço conta com o apoio da Children’s Investment Fund Foundation e da Fundação Gates.
O corte proposto ao PEPFAR ameaça esses planos, mas pode não inviabilizá-los. A proposta orçamentária de Trump menciona especificamente a introdução de “uma injeção de prevenção do HIV duas vezes ao ano”, em contraste com a linguagem anterior da Casa Branca, que sugeria que o PEPFAR não apoiaria mais a PrEP. “Isso é um sinal muito forte de que eles estão interessados nisso”, diz Jirair Ratevosian, ex-chefe de gabinete do PEPFAR. “Acho que essa é uma enorme janela de oportunidade que precisamos atravessar com um caminhão, basicamente.”
O Fundo Global enfrenta incertezas quanto ao dinheiro dos Estados Unidos, seu principal doador, enquanto Trump busca reduzir as contribuições. Mas seu compromisso de levar 2 milhões de pessoas ao lenacapavir se mantém, afirma Hui Yang, chefe de operações de fornecimento do fundo. Expandir o acesso antecipadamente, acrescenta ela, é importante porque mostrará aos fabricantes de genéricos que existe mercado e demanda.
O Fundo Global provavelmente se concentrará em um pequeno número de países que já possuem um programa de PrEP e alguma experiência com injetáveis de ação prolongada, afirma Yang. Concentrar-se neles poderia ajudar a mostrar aos doadores e governos o impacto que o lenacapavir pode ter, afirma Warren. “Precisamos provar que o lenacapavir pode realmente reverter a curva de novas infecções, e acredito que sim.”
Até mesmo países de renda mais alta, como os EUA, poderiam se beneficiar do medicamento. Em um artigo publicado este mês , cientistas dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças estimam que 2,25 milhões de pessoas nos EUA deveriam ser priorizadas para a PrEP. Na realidade, cerca de meio milhão de pessoas a estão tomando.
O objetivo deve ser alcançar pessoas que nunca usaram PrEP antes, diz Grinsztejn. “Meu medo é que isso se torne disponível principalmente para aqueles que já estão se saindo bem com a PrEP oral”, diz ela. Mudar isso exigirá pensamento inovador e muitos estudos sobre a melhor forma de implementar uma vacina semestral, afirma Salim Abdool Karim, que dirige o Centro do Programa de Pesquisa da AIDS na África do Sul. “Esta é uma abordagem completamente nova que precisa ser desenvolvida”, afirma. “Se simplesmente tomarmos o lenacapavir e o colocarmos nas clínicas e nas farmácias, ele ficará parado nas prateleiras.”
A Gilead está agora buscando aprovações na Europa e em outros lugares. Meg Doherty, diretora dos Programas Globais de HIV, Hepatite e ISTs da Organização Mundial da Saúde (OMS), afirmou que o grupo lançaria novas diretrizes sobre o uso do lenacapavir como PrEP em 14 de julho, em uma conferência internacional sobre HIV em Kigali, Ruanda. “Essas diretrizes fornecerão recomendações cruciais para os países sobre a melhor forma de levar esse avanço científico às comunidades que mais precisam.” A “pré-qualificação” do medicamento pela OMS ocorreria logo após a decisão da Agência Europeia de Medicamentos sobre o lenacapavir, afirmou ela. “Ao reunir as diretrizes e a pré-qualificação — dois processos frequentemente separados, mas cruciais — estamos garantindo que, quando as primeiras doses de lenacapavir chegarem aos países de baixa e média renda, tanto a autorização regulatória da OMS quanto as diretrizes clínicas estejam prontas.”
Um início forte para o lenacapavir também pode lançar as bases para formas ainda melhores de PrEP. A Gilead já reformulou seu medicamento, adaptando uma quantidade maior da molécula em um volume menor. Dados de ensaios clínicos apresentados em março sugerem que o medicamento permanece em níveis sanguíneos suficientemente altos para proteger contra a infecção pelo HIV por um ano inteiro.
Um ensaio clínico de fase 3 mais amplo dessa formulação poderá começar ainda este ano. E a Merck vem trabalhando em um comprimido mensal de PrEP, direcionado às enzimas virais em vez do capsídeo, que também poderá estar disponível em 2028.
Ainda existe o risco de que o lenacapavir se torne mais uma oportunidade desperdiçada, diz Warren. “Mas também existe a possibilidade de acertarmos essa metade com o lenacapavir e construirmos a plataforma para passar para o lenacapavir uma vez ao ano e um comprimido oral mensal até 2028, quando começarmos a ver um declínio na incidência”, afirma. É uma decisão, afirma ele, que cabe ao mundo tomar.
