Em algumas pessoas com HIV, os vírus defeituosos produzidos por um subconjunto de células imunitárias infectadas podem aumentar significativamente a carga viral da pessoa, apesar da excelente adesão e de não haver resistência. Embora as partículas virais defeituosas não possam infectar novas células, sua mera presença pode ser parcialmente responsável pelo aumento da inflamação. Mesmo que as implicações clínicas sejam desconhecidas, em casos de carga viral persistentemente detectável na ausência de resistência e outras causas, a mudança de tratamento pode nem sempre ser necessária nem eficaz, sugere o artigo publicado no Journal of Clinical Investigation .
De acordo com o estudo, mesmo que todos os aderentes ao tratamento do HIV experimentem ativação esporádica do vírus que produz poucas cópias detectáveis apenas por testes ultrassensíveis, estima-se que cerca de uma em 250 pessoas sofra de viremia persistente (algum nível de vírus detectável constante ou frequentemente presente no sangue, geralmente abaixo de 1000 cópias). Esses casos podem ser frustrantes tanto para o prestador de cuidados quanto para a pessoa em tratamento e podem levar a mudanças de tratamento e uso de regimes mais complexos. Contudo, mesmo depois disso, o vírus pode permanecer detectável apesar da adesão ideal ao tratamento.
“Os vírus defeituosos contêm erros genéticos que os tornam incapazes de se automultiplicar eficazmente. Vários estudos anteriores já sugeriram a possibilidade de vírus defeituosos estarem na origem da viremia persistente quando não há outro factor de risco. O presente estudo analisa mais aprofundadamente as causas específicas de vírus persistentemente detectáveis. Foram encontrados defeitos semelhantes no mesmo local em todos os vírus de quatro participantes em terapia antirretroviral de longo prazo.”
De acordo com os pesquisadores, em casos de vírus detectável, é essencial primeiro avaliar e descartar outras possíveis razões, como adesão insuficiente, resistência medicamentosa existente, interações medicamentosas e interações medicamentosas e genéticas. “Alguns estudos associaram vírus persistentemente detectáveis a um maior risco de falha do tratamento e desenvolvimento de resistência; no entanto, o link pode não ser tão direto. Quando o vírus defeituoso é liberado do reservatório (os locais do corpo e as células onde o vírus fica escondido) e não pode infectar novas células, de acordo com o autor sênior do estudo, Dr. Francesco Simonetti, ele não deve ser capaz de desenvolver resistência, independentemente da carga viral.”
Participantes
Quatro participantes que apresentavam carga viral persistentemente detectável concordaram em fornecer dados e amostras anteriores para análise. A idade variava de 58 a 63 anos, dois eram afro-americanos e os outros dois eram brancos. O tempo de diagnóstico variou entre 15 e 32 anos, enquanto o tempo de tratamento variou entre 8 e 27 anos. Todos tinham contagens estáveis de CD4 acima de 600 células e a sua carga viral na última medição variou entre 20 e 3400 cópias. O quarto participante era um caso extremo de carga viral não supressível com o maior número de cópias, enquanto a carga viral dos outros três oscilava em torno de 100 cópias. Todos os participantes tiveram otimização de tratamento (substituição ou adição de mais medicamentos aos seus regimes) no passado, o que não fez diferença na supressão do vírus.
Os pesquisadores da Universidade Johns Hopkins tiveram que realizar várias etapas para identificar se o vírus defeituoso vinha de células recém-infectadas ou de células-reservatório. Eles caracterizaram o tamanho do reservatório e sua diversidade nos quatro participantes. Em seguida, eles investigaram a correspondência entre o vírus que contribuiu para a carga viral detectável no sangue e o provírus ‘pai’ (uma cópia de DNA do vírus que se funde com o nosso próprio DNA e permanece integrado até que a célula morra) que está presente no reservatório células. Uma vez que isso ficou claro, eles passaram a caracterizar o vírus e os defeitos em diferentes sequências detectadas no mesmo participante e nos outros participantes. Usando essa informação, eles tentaram entender os mecanismos pelos quais os vírus defeituosos foram produzidos e se eles poderiam infectar novas células.
As células de memória de longa duração são o alvo preferencial do HIV para estabelecer seu reservatório. No entanto, quando são ativadas por um agente estranho, como um vírus, podem clonar-se – isto é chamado de expansão clonal. Desta forma, um pequeno número de células pode crescer em milhões de células idênticas. Se eles contiverem um pró-vírus do HIV, multiplicarão simultaneamente o número de pró-vírus à medida que forem clonando.
Os investigadores analisaram a diversidade viral dos reservatórios dos participantes para determinar se o vírus detectável era resultado da infecção de novas células. Enquanto os reservatórios dos participantes continham diferentes variantes do mesmo vírus, as partículas virais responsáveis pela carga viral detectável nos quatro participantes eram em sua maioria idênticas e continham defeitos muito semelhantes. Isso confirmou a ideia de que eles vieram apenas de um subconjunto das células do reservatório infectadas com esse provírus defeituoso.
“Embora defeituosas, estas partículas virais podem desencadear respostas inflamatórias. Talvez seja necessário desenvolver novas abordagens para interromper ou suprimir a produção dessas partículas. Atualmente, não existe terapia que possa resolver estes casos bastante raros de carga viral persistentemente detectável. Felizmente, os vírus defeituosos parecem incapazes de evoluir, pois não infectam novas células e seu efeito na saúde e na progressão da doença deve ser limitado, se houver”, dizem os pesquisadores.
Por fim , os especialistas explicaram que a questão de saber se esse tipo de carga viral detectável afeta ‘Indetectável é igual a Intransmissível’ (I=I) ainda está aberta à exploração. No entanto, a maioria das pessoas com esse problema geralmente tem menos de 200 cópias, o que significa que são intransmissíveis. Para aqueles com cargas virais mais altas, como o quarto participante, embora o vírus pareça não ser infeccioso, é muito cedo para ter certeza.
Redação da Agência Aids com informações do Aidsmap
