A análise de amostras de tecidos de seis pessoas com HIV que faleceram devido a doença terminal revelou concentrações variadas de dolutegravir em diferentes locais e órgãos do corpo. Não é novidade que as concentrações da droga no cérebro e na medula espinhal foram mais baixas do que em outras partes do corpo, mas as concentrações nas diferentes partes do cérebro foram distribuídas uniformemente. Em contraste, descobriu-se que os intestinos e o baço – onde reside uma grande parte do sistema imunológico – apresentam altas concentrações de drogas. O pesquisador Micol Ferrara e colegas compartilharam essas descobertas em um pôster na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI 2024), realizada nesta semana, em Denver.
O sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) é separado do corpo pela chamada barreira hematoencefálica, o que torna notoriamente difícil o acesso a muitos medicamentos. Embora o dolutegravir seja muito eficaz na supressão do HIV, a variabilidade nas suas concentrações pode afetar a forma como atinge e suprime o vírus nos seus esconderijos (reservatório) no sistema nervoso central.
Além disso, embora baseada num tamanho de amostra muito pequeno, a análise parece revelar uma grande diferença interindividual nas concentrações de fármacos nos tecidos. A diferença interindividual é uma medida que compara as concentrações do mesmo medicamento em pessoas diferentes e verifica o quanto elas variam de uma pessoa para outra. Uma grande diferença interindividual nas concentrações do medicamento é indesejável para um medicamento, uma vez que pode levar a concentrações muito baixas ou altas em algumas pessoas.
O estudo
As concentrações do medicamento neste estudo foram medidas como nanogramas do medicamento por grama de tecido amostrado.
As concentrações de dolutegravir em diferentes compartimentos do sistema nervoso central foram iguais, mas mais de dez vezes inferiores às dos intestinos, variando entre 24 e 63 ng/g. Nos intestinos e no baço, dois locais principais do sistema imunitário, bem como nos rins e no fígado, o dolutegravir atingiu as suas concentrações mais elevadas, variando entre 514 e 945 ng/g, em média.
Nos tecidos adiposos, pulmões, pâncreas e coração, as concentrações ainda eram elevadas, variando de 281 a 399 ng/g.
Além disso, dois doadores também tinham rilpivirina ou darunavir no seu regime, o que permitiu a amostragem das distribuições destes medicamentos. Descobriu-se que ambas as drogas atingiram suas concentrações mais altas no fígado e nos intestinos.
Embora seja essencial compreender a distribuição de cada medicamento contra o VIH para saber se atinge concentrações suficientes nos tecidos-alvo, é muito difícil ou mesmo impossível colher amostras de alguns locais anatómicos, como o sistema nervoso central, enquanto as pessoas estão vivas. .
É por esta razão que as seis pessoas que concordaram em doar amostras de tecidos após a morte deram um contributo significativo para o avanço da nossa compreensão do HIV e do seu tratamento.
Entretanto, a equipe do estudo continua à procura de futuros dadores de tecidos para pesquisas semelhantes e adicionais sobre o HIV. Se quiser saber mais, visite o site da iniciativa Last Gift.
