Em evento para a imprensa durante a 11ª Conferência da Sociedade Internacional de Aids sobre Ciência do HIV (IAS 2021), a ViiV Healthcare/GSK  apresentou na manhã da última terça-feira (21) o estudo SALSA, que mostra os benefícios da mudança de tratamento antirretroviral atual para uma terapia inovadora, com menos medicamentos, quebrando o paradigma da necessidade de 3 medicamentos para o tratamento de adultos com HIV, com uma carga viral indetectável. Este estudo teve 5 centros de pesquisas no Brasil, envolvendo 39 pacientes brasileiros.

Os dados de 48 semanas do estudo SALSA de fase III representam uma população diversificada de pacientes e demonstram eficácia não inferior em comparação com a continuação de um regime antirretroviral (CAR) atual de pelo menos três medicamentos, com nenhum caso de falha virológica e nenhum desenvolvimento de resistência, em uma população diversa de adultos com supressão virológica com HIV-1 que não apresentaram falha virológica anterior.  A população do estudo SALSA fornece uma ampla representação de pessoas vivendo com HIV em uma variedade de regimes diferentes de pelo menos três medicamentos. Incluiu mais de 120 locais de estudo na América do Norte, Europa, Ásia-Pacífico, América do Sul e África, e uma proporção significativa de participantes do sexo feminino (39%), participantes com 50 anos ou mais (39%) e participantes de diferentes origens raciais ( 59% branco; 19% preto; 14% asiático).

Josep Llibre, MD, PhD, Consultor, Departamento de Doenças Infecciosas, Germans Trias i Pujol University Hospital, Barcelona, ​​e um dos investigadores principais do estudo SALSA, disse: “É emocionante ter mais dados reafirmando a eficácia de Dovato e barreira positiva contra desenvolvimento de resistência, mostrando que as pessoas podem manter o HIV sob controle enquanto tomam menos medicamentos. Os resultados são particularmente significativos, visto que os dados demográficos do ensaio SALSA representam as pessoas vivendo com HIV que vemos na prática diária, incluindo mulheres, pessoas com mais de 50 anos e uma variedade de grupos étnicos diferentes. Essas descobertas dão aos médicos outra razão para se sentirem confiantes em trocar pessoas com supressão virológica para este regime de 2 medicamentos. ”

O desfecho primário foi alcançado na Semana 48, demonstrando que mudar para Dovato não era inferior a continuar um CAR na análise de Intenção de Tratamento Exposto (ITT-E) (definido como todos os participantes randomizados para o estudo), com base na proporção de participantes com RNA de HIV-1 plasmático ≥50 cópias por mililitro (c / mL) na Semana 48 (falha virológica instantânea: 0,4% dos participantes no braço Dovato vs 1,2% no braço CAR; diferença ajustada: -0,8% [95 % CI: -2,4%, 0,8%]). Dovato também demonstrou uma taxa não inferior de supressão virológica na Semana 48, com 94,3% (232/246) dos participantes alcançando RNA do HIV-1 <50 c / mL versus 92,7% (229/247) dos participantes em um CAR (ajustado diferença: 1,6% [IC 95%: -2,8%, 5,9%]). Os resultados do estudo mostraram que nenhum dos participantes em nenhum dos braços atendeu aos critérios de retirada virológica confirmados definidos pelo protocolo e, como tal, nenhum desenvolvimento de mutação de resistência foi relatado.

Kimberly Smith, M.D., Chefe de Pesquisa e Desenvolvimento da ViiV Healthcare, disse: “Na ViiV Healthcare, estamos comprometidos em garantir que nossos ensaios clínicos sejam diversos e representativos da comunidade global de HIV; este estudo é um excelente exemplo disso, e é emocionante ver que os resultados continuam sendo excelentes. SALSA é o segundo estudo de switch a demonstrar a eficácia não inferior de Dovato e a alta barreira à resistência, sem nenhum participante experimentando falha virológica no braço Dovato do estudo. Essas descobertas demonstram sua versatilidade para participantes que já haviam participado de uma ampla gama de regimes diferentes, consolidando seu lugar no paradigma de tratamento do HIV”.

As taxas gerais de eventos adversos (AE) foram semelhantes entre os braços Dovato e CAR (73% [180/246] vs 70% [172/247], respectivamente). As taxas de AEs que levaram à retirada do estudo foram baixas em ambos os braços Dovato e CAR (2% [5/246] vs 1% [3/247], respectivamente) e não houve AEs graves relacionados com o medicamento em nenhum dos grupos. Todos os AEs relacionados ao medicamento no braço de Dovato foram de grau 1-2 (ou seja, leves). Os EAs mais comuns no braço Dovato foram aumento de peso (8%), dor de cabeça (7%) e COVID-19 (6%), enquanto dor de cabeça (7%), infecção do trato respiratório superior (6%) e COVID-19 (4%) foram os mais comuns no braço CAR.

Na semana 48, as alterações nos lipídios em jejum foram pequenas e comparáveis ​​entre os braços do estudo. Desde o início até a semana 48, as alterações nos biomarcadores renais tubulares proximais e ósseos geralmente favoreceram Dovato, sugerindo melhora ou manutenção da função óssea e renal ao mudar para o 2DR baseado em dolutegravir. Pequenas mudanças nos biomarcadores inflamatórios em ambas as direções foram observadas em ambos os braços, sem evidência de ativação imunológica ou inflamação diferindo entre os braços de tratamento.

Sobre o ensaio SALSA

SALSA é um estudo de não inferioridade de fase III, randomizado, multicêntrico, controlado, aberto, de grupo paralelo para avaliar a eficácia antiviral e a segurança da mudança para um 2DR que consiste em dolutegravir / lamivudina em adultos infectados com HIV-1 virologicamente suprimido em um regime antirretroviral (CAR) atual que consiste em pelo menos três medicamentos (incluindo dois inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos [NRTIs] mais um terceiro agente).

Os participantes do estudo eram adultos infectados pelo HIV-1 em um CAR com RNA do HIV-1 <50 c / mL por pelo menos seis meses, sem histórico de mutação de resistência a NRTI ou inibidor de transferência de fita da integrase (INSTI) e sem evidência de infecção por hepatite B. Os participantes foram randomizados para mudar para dolutegravir / lamivudina ou continuar seu CAR até a semana 48.

O desfecho primário foi a proporção de participantes com carga viral de RNA do HIV-1 ≥50 c / mL na semana 48 (algoritmo instantâneo do FDA) para o ITT -E.

Sobre Dovato (dolutegravir / lamivudina)

Dovato é um comprimido único, uma vez ao dia, regime de 2 medicamentos (2DR) que combina o inibidor da transferência de fita da integrase (INSTI) dolutegravir (Tivicay, 50 mg) com o inibidor da transcriptase reversa nucleosídeo (NRTI) lamivudina (Epivir, 300 mg ) Dovato (dolutegravir 50 mg / lamivudina 300 mg comprimidos) está autorizado na UE para o tratamento da infecção pelo HIV-1 em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade e pesando pelo menos 40 kg, sem resistência conhecida ou suspeita de resistência à classe INSTI. ou lamivudina.

Nos EUA, Dovato é indicado como um regime completo para tratar a infecção por HIV-1 em adultos sem histórico de tratamento antirretroviral (ARV) ou para substituir o regime ARV atual em pacientes com supressão virológica (RNA do HIV-1 <50 cópias / mL ) em um regime ARV estável, sem histórico de falha no tratamento e sem resistência conhecida a qualquer componente do Dovato. Como um regime tradicional de 3 medicamentos, Dovato usa dois medicamentos para inibir o ciclo viral em dois locais diferentes.

Os INSTIs, como o dolutegravir, inibem a replicação do HIV ao impedir que o DNA viral se integre ao material genético das células imunes humanas (células T). Esta etapa é essencial no ciclo de replicação do HIV e também é responsável por estabelecer a infecção crônica. A lamivudina é um NRTI que age interferindo na conversão do ácido ribonucléico (RNA) viral em ácido desoxirribonucléico (DNA) que, por sua vez, impede a multiplicação do vírus. Dovato é aprovado nos Estados Unidos, Europa, Japão e outros países em todo o mundo.

 

Fonte: ViiV Healthcare